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成功阻断感染细胞产生HIV

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发表于 2018-9-25 10:26:43 | 显示全部楼层 |阅读模式
  科学发现:针对艾滋病病毒的基因组编辑方法,成功阻断感染细胞产生HIV-1
  日本研究小组通过使用基因组编辑系统CRISPR / Cas9破坏艾滋病病毒HIV-1的调控基因,成功阻断感染细胞产生HIV-1。
  人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)感染是一种慢性疾病,影响全球超过3500万人。感染可以通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制,但是仍然没有完全治愈。因为当病毒增殖时,病毒基因被插入感染细胞的染色体中,在病人体内很难根除潜伏感染HIV-1的细胞,。
  基因组编辑方法切割了基因的特定部分,使我们能够移除或添加DNA序列的部分。最近开发的CRISPR / Cas9系统是一种很有前景的工具,可以使HIV-1基因失活,这些基因已被纳入感染者的染色体中。
  这项研究针对调控HIV-1增殖的基因(即已知的astatandrev),基于来自六种主要HIV-1亚型的遗传信息,该团队设计了六种类型的指导RNA(gRNA),使用CRISPR / Cas9系统进行特定的基因组进行编辑。他们创建了表达Cas9和gRNA的慢病毒载体,当将这种载体导入培养的表达调控基因产物Tat和Rev的细胞时,成功显著地降低了Tat和Rev的表达和功能。该团队没有发现脱靶突变(非特异性基因组编辑,宿主细胞基因),并且Cas9和gRNA的表达不影响培养细胞的存活率。
  通过将gRNA和Cas9引入具有潜伏或持续HIV-1感染的培养细胞中,它们能够显著抑制潜伏感染细胞中的细胞因子依赖性HIV-1再激活和来自持续感染细胞的HIV-1复制。此外,通过同时引入所有六种类型的gRNA,几乎完全阻断了感染细胞的病毒产生。
  研究小组由龟冈正准副教授,University研究生院助教Tomohiro Kotaki和神户大学医学研究院Youdiil Ophinni领导。研究结果于5月17日发表在《Scientific Reports》上。
  “这些结果表明,CRISPR / Cas9系统通过靶向HIV-1的调控基因tatandrev的方式,是治疗HIV感染的一种有前景的方法。”Kameoka副教授评论道。


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“为了安全有效地引入CRISPR / Cas9系统,我们现在需要研究如何选择性引入一种将HIV-1基因靶向病毒感染细胞的CRISPR / Cas9系统,载体必须得到改进。研究将为我们提供有用的信息,以开发一种可以完全治愈HIV-1感染的治疗方法。


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